药 讯：黄连素的老药新用

药  讯

（第一百四十八期）

梅州市第二中医医院药剂科主办　　2021年3月5日

《药事动态》

新版医保药品目录于3月1日正式启用

最新版国家医保药品目录于3月1日正式启用。经过调整后的医保药品目录，纳入119种药品，调出29种药品。与往年相比，本次医保药品目录调整看点之一是谈判降价调入的药品数量最多、惠及的治疗领域最广泛。

新增119种药品。

这些药品共涉及31个临床组别，包括慢阻肺用药、红斑狼疮用药、抗抑郁症用药等，占所有临床组别的86%，患者受益面非常广泛，其获得感更加强烈。

新增新冠肺炎治疗相关药品。

最新版国家新冠肺炎治疗方案所列药品已全部纳入国家医保药品目录，如利巴韦林注射液、阿比多尔颗粒等药品均调入目录，用以应对新冠肺炎疫情。

新增17种抗癌药。

本次目录调整新增了17种抗癌药，其中包括PD-1、仑伐替尼等新药、好药。目录内癌症用药的保障水平再次提升。

调出29种药品。

这些“被清退”药品主要是临床价值不高且可替代，或者被药监部门撤销文号成为“僵尸药”等。在论证与评审中，专家们将可替代性作为一项重要指标，被调出的药品在目录内均有疗效相当或者更好的药物可供替代。这些药品的调出，将为更多新药、好药纳入目录腾出空间。

新药“入群”。

为了满足患者对新上市药品的需求，2020年8月17日前上市的药品均被纳入本次目录调整的范围，其中有16种新上市的药品被调入目录。 

新纳入药品平均降价50.64%。

国家医保局相关负责人表示，谈判成功的119种药品，平均降价50.64%。从患者负担情况看，通过谈判降价和医保报销，预计2021年可累计为患者减负约280亿元。

本次目录调整首次对目录内的“老品种”进行降价谈判。评审专家经过论证，将价格或费用明显偏高的14种目录内药品纳入谈判范围，这些药品单药的年销售金额均超过10亿元。经过谈判，14种药品均谈判成功并保留在目录内，平均降价43.46%。

针对2020年底协议到期的目录内抗癌药品，国家医保局对14种独家药品按规则进行续约或再次谈判，平均降幅为14.95%，其中个别一线抗癌药降幅超过60%。经测算，14种抗癌药降价，预计2021年可为癌症患者节省30余亿元。

《用药安全》

国家药监局修订曲马多说明书，这5点变化需要知道

曲马多是临床治疗中重度疼痛的常用药。

2021年3月3日，国家药监局发布关于修订曲马多注射剂和单方口服剂说明书的公告。

关于修订曲马多注射剂和单方口服剂说明书修订要求，需要牢记以下五点：

1.警示语

使用曲马多的患者，可能发生成瘾、滥用和误用的风险，严重者可致用药过量和死亡。医师在开具本品前应仔细评估，并定期监测上述情况。

使用曲马多可能发生严重的、威胁生命的或致死性的呼吸抑制。在服用本品初期或剂量增高时，应密切监测呼吸抑制等不良反应。

2.儿童用药

本品禁用于12岁以下儿童。

18岁以下行扁桃腺切除术和/或腺样体切除术的儿童和12~18岁有其他可能增加曲马多呼吸抑制作用敏感性因素（肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征或严重肺部疾病）的青少年：

应在有抢救条件的医疗机构使用，密切监测呼吸缓慢或表浅、呼吸困难或嘈杂、嗜睡或疲软等有关呼吸问题的症状，加强监护，发现不良反应应及时停药。

3.孕妇及哺乳期妇女用药

曲马多用于妊娠人体的安全性尚无充分证据，有报道显示在妊娠期间长期使用本品可能引起新生儿戒断综合征、新生儿癫痫发作等。不推荐妊娠妇女使用本品。

哺乳期使用本品，可能导致母乳喂养的婴儿发生严重不良反应的风险，包括过度嗜睡、哺乳困难或可能导致严重呼吸问题甚至引起死亡。不推荐哺乳期妇女使用本品。

4.停药

突然撤药可能导致戒断症状（如：焦虑，出汗，失眠，寒战，疼痛，恶心，震颤，腹泻，上呼吸道症状，立毛，幻觉等），建议缓慢减药。

5.禁忌症

对曲马多或本品中其它成分或阿片类物质过敏者。

12岁以下儿童。

有严重呼吸抑制、严重脑损伤、意识模糊、急性或严重支气管哮喘者（无复苏设备或未进行监测）。

已知或疑为胃肠道梗阻者，包括麻痹性肠梗阻。

酒精、安眠药、麻醉剂、中枢镇痛药、阿片类或精神药物急性中毒者，本品可加重这些患者的中枢、呼吸系统抑制。

与单胺氧化酶抑制药（MAOIs）合用或过去14日内曾使用过MAOIs的患者。

其它修订要求：

1.注意事项

肝肾功能不全者酌情减量使用或延长给药时间间隔。

长期使用不能排除产生耐药性或药物依赖性的可能。禁止作为对阿片类有依赖性患者的代用品，因不能抑制吗啡的戒断症状。

同时服用中枢神经系统抑制剂（如：酒精、阿片类物质、麻醉剂、吩噻嗪类、镇定剂或镇静催眠药物）时，治疗必须谨慎，因为在这些情况下，不能排除发生呼吸抑制及呼吸抑制加重的可能。

本品有可能影响患者的驾驶和机械操作能力，尤其是与酒精同时服用时更为严重。

2.老年用药

老年患者（年龄超过75岁）的药物清除时间可能延长，因此应根据个体需要延长给药间隔时间。

3.药物相互作用

1）本品与乙醇，镇静剂，镇痛药或其他精神药物合用会引起急性中毒，本品与中枢神经系统抑制剂（如安定）合用时有强化镇静作用和镇痛作用，特别是增强呼吸抑制作用，应适当减量，与巴比妥类药物合用可延长麻醉时间。与神经阻滞剂合用，个别病例有发生惊厥的报道。

2）卡马西平为CYP3A4诱导剂，可导致本品镇痛效果及药物有效作用时间的降低，增加本品相关癫痫发作风险，故不建议卡马西平与本品联合使用。

3）不建议部分激动剂或混合激动剂/拮抗剂（如丁丙诺啡、纳布啡、喷他佐辛、布托啡诺）与本品联用，可能会降低本品的镇痛作用，和/或触发戒断症状。

4）与选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），三环类抗抑郁药（TCAs），抗精神病药和其它降低癫痫发作阈值的药物合用：极罕见癫痫发作。

5）与选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）同服，可导致血清素激活作用的增加（血清素综合征）。

6）有个别报道：与香豆素抗凝剂相互作用导致国际标准化比值（INR）增加。所以当患者开始服用曲马多治疗时，应慎用抗凝剂。

4.不良反应

上市后监测中发现本品有以下不良反应/事件报告：

消化系统损害：恶心、呕吐、胃不适、腹痛、腹泻、腹胀、腹部不适、口干、呃逆、便秘、肝功能异常。

神经和精神障碍：头晕、眩晕、头痛、抽搐、震颤、麻木、嗜睡、失眠、食欲异常（如食欲不振等）、幻觉、谵妄、烦躁、惊厥、癫痫发作、药物依赖、意识障碍，严重者可致昏迷。

皮肤及其附件损害：瘙痒、皮疹（如红斑疹、荨麻疹、斑丘疹等）、多汗。

全身性损害：乏力、寒战、发热（高热）、血管神经性水肿，严重者可致晕厥。

泌尿系统损害：排尿困难、尿潴留、尿频。

心血管系统损害：心悸、心动过速、心动过缓、血压降低（如体位性低血压）、血压升高、紫绀、潮红。

免疫功能紊乱和感染：过敏样反应、过敏反应、过敏性休克。

呼吸系统损害：胸闷、呼吸急促、呼吸困难、呼吸抑制。

其他：视力异常、肌无力、耳鸣、低血糖。

黄连素的老药新用

盐酸小檗碱的来历

盐酸小檗碱，别名又叫盐酸黄连素，是中药黄连的主要成分，属于异喹啉生物碱，早期是从小檗科植物黄连中发现的，后来因黄连生长缓慢、成本高，已不再作为提取小檗碱的原料，目前主要是化学合成或从三棵针的根中提取。

盐酸小檗碱传统的功能主治

用于肠道感染,如胃肠炎。为止泻药类非处方药药品。对痢疾杆菌、大肠杆菌引起的肠道感染有效，症状轻的可单用盐酸小檗碱片，如症状重的，成人可配伍诺氟沙星胶囊和腹可安片。在中医方面黄连的功能为：清热燥湿，泻火解毒。多用于肠胃湿热引起的腹泻，与现代药理学作用相同。

盐酸小檗碱的现代药理学研究

经过药学科研人员的进一步研究发现，盐酸小檗碱还具有降血糖、降血脂、抗心率失常、抗消化性溃疡等多方面的药理作用。

1. 降血糖药理作用：

糖尿病中医称为消渴病，在2000多年前，就有用黄连治疗糖尿病的记载，如《神农本草经》卷三·中品·草部记载：黄连止消渴。而盐酸小檗碱就是黄连的主要成分之一。其降血糖的机制是多方面的，如影响胰岛β细胞、改善胰岛素抵抗、调节基因表达、增加葡萄糖的转运和消耗等。而且对预防糖尿病性神经病变、肾脏损伤具有积极的意义。因其苦味重，患者的服药依从性差，还有个别患者会有胃肠反应。但其价格便宜，对人体毒副作用小，利于糖尿病的长期服药。

2. 降低血中胆固醇、三酰甘油，治疗高脂血症。

小檗碱的降脂作用是通过抑制过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ和α的转录来抑制3T3_L1前脂肪细胞的分化，并能促进脂类的分解代谢。经临床应用表明：小檗碱治疗高脂血症患者，无论是高胆固醇血症还是高甘油三脂血症或是混合型高脂血症患者，都出现了有意义的降血脂作用。

3. 抗心律失常作用。

小檗碱有明显抗心律失常有作用，能抑制多种实验性心律失常，其机制为：延长动作电位时程（APD），阻断Ik1,Ik介导的效应，抑制HERG通道的表达。在中医方面也有黄连泻心经实火的应用，如安宫牛黄丸的成分中就有黄连。

4. 抗消化性溃疡。

小檗碱抗溃疡的作用机制涉及：抑制氧自由基产生，促进自由基消除，减轻脂质过氧化；阻遏nNOS、eNOS表达降低以及iNOS过表达，维持胃粘膜的NO含量在正常水平及抗幽门螺旋杆菌作用。通常配伍伴托拉唑、克拉霉素、胶体果胶铋应用。

5. 其他的药理作用：如抗肿瘤、保肝、降压等。 

《本院制剂介绍》之二十七

青蒿合剂

【主要成份】 青蒿

【性　　状】 本品为棕色液体，气香特异，味微苦。

【功能主治】 抗疟症，退虚热，清热解毒。

【用法用量】 口服，一次5 – 10ml，一日3 - 4次，临用前摇匀。

【规　　格】 每瓶装500ml。