药 讯：说咳嗽都是病？
药 讯
（第一百一十一期）
梅州市第二中医医院药剂科主办 2018年2月8日
《用药安全》
说咳嗽都是病？
这些药物也可能引起咳嗽 咳嗽是临床上常见的症状，引起咳嗽的原因 非常多，有支气管哮喘、急、慢性支气管炎，也 可能胃食管返流、心力衰竭等，还可能由药物引 起的药源性咳嗽，如药物性肺炎、药物性哮喘、 药物性肺水肿等，且表现多无典型特征，早期难 以发现。
药源性咳嗽的发病机制
诱发药源性咳嗽的可能机制主要有：
1、药物在肺部的急、慢性过敏反应。大多与 患者的过敏体质有关，主要为 III 型和 IV 型变态 反应。即药物或其代谢产物与作为载体的蛋白结 合，形成半抗原-载体复合物，激活肺泡巨噬细胞， 急性期表现为肉芽肿性间质肺炎，累及细支气管， 慢性期表现为弥漫性肺间质纤维化，可发展为肺 气肿和蜂窝肺。 病变部位主要为嗜酸粒细胞浸润。这种类型的 肺损害个体差异大，常与药理作用、药物用量、用 药时间无关，可发生于用药后数小时，大多发生在 7～10 天。这类药物主要包括青霉素类、红霉素类、 呋喃妥因等抗菌药及甲氨蝶呤、氯丙嗪等。
2、药物或其代谢产物在血管内皮和肺泡上皮 沉着，引起弥漫性损害；或与致敏淋巴细胞反应， 引起各种细胞因子和炎性介质释放，产生肺组织 损害。肺泡受损伤的同时，细胞外基质反复破坏、 修复、重建和沉积，成纤维细胞、内皮细胞增殖， 导致肺组织结构的改变。临床早期表现为间质性 肺炎的特点，晚期常发生肺间质纤维化。这种类 型的肺损害常与患者长期使用该药物有关，如呋 喃妥因、博来霉素等。
3、药物引起炎性介质在肺部蓄积，如 ACEI 可促使激肽类蓄积而引起咳嗽。 毒性反应和过敏反应常同时存在于一种药物 的发病机制中，引起肺炎、肺间质病变、肺水肿 等肺损害。
引起咳嗽的主要药物：
1．ACEI ACEI
目前广泛用于临床降压治疗中，ACEI 诱发咳嗽一般在 40%左右，占慢性咳嗽病因的 1%～3%，停药后可自行缓解。服用不同类型的 ACEI 发生咳嗽的概率也不相同。 ACEI 所致的咳嗽主要表现为阵发性干咳，或 伴少许白痰，最早可出现在服药后 1 天，多出现 在服药后 1 周左右，伴有咽部发干，或胸骨上切 迹后的痒感，多在夜间或平卧位时加重，影响睡 眠，部分患者接触下颈的侧面或前面时咳嗽加重。 常伴随气哽和呕吐，由于剧烈咳嗽，还可能会出 现尿失禁。 咳嗽的发生较隐袭，大部分患者回忆咳嗽发 生在服药之后，也有少部分患者的咳嗽是发生在 一次上呼吸道感染后，其他症状消失了而咳嗽持 续存在。女性及不吸烟者服用 ACEI 后更易引起咳 嗽。临床查体、X 线胸片和肺功能检查时多无异 常发现。 ACEI 引起的咳嗽大多在停药后可逐渐减轻， 一般 4 周内可恢复正常，无需药物治疗。若咳嗽 症状较严重，口服氨茶碱、吸入糖皮质激素、色 苷酸钠等都可明显减轻。在不停用 ACEI 的情况下 加用异丙嗪也可缓解咳嗽症状。
2、胺碘酮
胺碘酮在抗心律失常治疗中的地位也举足轻 重，在大量抗心律失常药物处方中均能看到胺碘 酮，随着患者年龄增大、用药量增大或疗程延长， 胺碘酮引发的肺毒性发生率增高。 胺碘酮所致的肺毒性多为肺间质病变，典型 的变化为肺泡炎和肺间质纤维化，也有少数表现 45 为细支气管炎。最早期表现为剧烈干咳，随着病 情进展可出现发热、乏力、体重下降、胸痛、呼 吸困难、呼吸衰竭甚至死亡。大多数患者在病变 部位可闻及高调爆裂音，偶有胸膜摩擦音。 X 线胸片早期表现为局部或弥漫性的浸润， 而后逐渐出现肺纹理增重甚至网格样改变。胸部 CT 有助于发现胺碘酮肺毒性的早期肺间质增厚。 肺功能显示一氧化碳弥散功能下降，血气分析可 以出现低氧血症。当出现以下情况时应怀疑为胺 碘酮的肺毒性：长期服用胺碘酮病史，剂量大； 出现干咳、呼吸困难；X 线胸片出现新的肺浸润 而不能用其他原因解释；停药后症状减轻，X 线 胸片表现好转。 发现胺碘酮引起肺毒性后，轻度者可以减少 剂量，并密切关注肺部情况，重度者必须立即停 药。症状明显者，或需要持续使用胺碘酮的患者， 可以联合日服糖皮质激素来缓解不良反应。症状 轻微者不需要激素治疗。目前临床主张使用小剂 量维持，以降低肺毒性的发生率。
3、呋喃妥因 由于呋喃妥因对大多数革兰氏阳性和阴性菌 有杀伤和抑制作用，常用于治疗尿路感染，呋喃 妥因引起的肺部损伤不容忽视。临床主要表现为 急性肺炎损伤，考虑为过敏机制引起。一般症状 为咳嗽、呼吸困难，此外也可出现胸痛、乏力。 肺部可闻及湿啰音。急性呋喃妥因性肺炎可以在 服药 1 个月内出现，最长可发生在用药后多年， 症状较轻微。 X 线胸片的表现为间质性肺炎和肺间质纤维 化。在使用呋喃妥因治疗超过 6 个月时应该考虑 肺中毒的可能。若发现，立即停药，可口服糖皮 质激素和抗组胺类药物来缓解症状。
4、其他药物 对氨基水杨酸也可以引起咳嗽。其肺部不良 反应主要表现为过敏性肺炎，多发生在用药 3 周 后，刺激性咳嗽明显，可伴有发热、流涕、流泪、 喘息，血嗜酸粒细胞增多、淋巴结肿大。X 线胸 片表现为肺泡炎和胸腔积液。停药后症状可缓解。 可口服糖皮质激素改善症状。 青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、四环素 类、磺胺类药物等抗菌药物也可以引起肺损伤， 发生的机制多与过敏有关，表现为咳嗽、发热、 气短、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维 化、外周血嗜酸粒细胞增多等，严重者可引起过 敏性肺损伤或红斑狼疮样肺炎。停药后症状多可 缓解，也可以肌内注射抗过敏药物或静脉使用糖 皮质激素改善症状。
