药讯：美国FDA警告吡格列酮引起的膀胱癌风险

药  讯（第六十三期）

梅州市中医医院药剂科主办

 2014年2月14日

《用药信息》

　　2010年9月17日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息称，该局正在对一项长达十年的评价吡格列酮（商品名：艾可拓）是否与罹患膀胱癌风险升高有关的流行病学研究进行评审。因为动物和人体研究提示此安全性风险可能存在，并有待进一步调查研究。

　　吡格列酮通常与膳食控制以及锻炼结合，用以帮助Ⅱ型糖尿病成年患者控制血糖。在美国，每十万人中大约有20人会罹患膀胱癌，在糖尿病患者中发病率似乎还有所升高1。

　　吡格列酮生产商武田公司已对该项研究的五年中期数据进行了分析，并将结果提交至FDA。总体而言，没有直接的统计数据表明使用吡格列酮与罹患膀胱癌风险间有显著相关性。然而，研究针对服药的时间和剂量时行了深入分析，结果显示，长期或大量用药的患者，罹患膀胱癌的风险升高。

　　FDA尚未对吡格列酮的膀胱癌风险下定论，相关调研仍在继续。如果有新的进展，FDA将及时更新此安全性信息。该局建议目前医生应按照药品说明书为患者处方吡格列酮，建议患者不要擅自停药。

　　研究数据摘要

　　吡格列酮（Actos）于1999年7月在美国获准上市。在治疗剂量下，该药品使用后的糖化血红蛋白水平较安慰剂平均低1.5%。 

　　在吡格列酮临床前动物实验中，研究人员发现实验大鼠在接受吡格列酮而血药浓度达到临床用药血药浓度水平时，会罹患膀胱癌。另外，两项为期3年的临床研究（PROactive研究2 和一项肝脏安全性研究）结果表明，与对照组相比，接受吡格列酮治疗的患者发生膀胱癌的比例较高2。目前上述调查结果已经添加到吡格列酮说明书的注意事项部分。 

　　为进一步确定长期用药的膀胱癌风险，武田公司正在进行一项为期十年的观察性队列研究和巢式病例对照研究。这项研究是在KPNC（Kaiser Permanente Northern California）健康计划的成员中进行的3。入选该项研究的均为年龄超过40岁的糖尿病患者，排除了之前已患有膀胱癌或者加入KPNC后六个月内患膀胱癌的病人，队列总计包括193,099名糖尿病患者。

　　主要研究终点是KPNC癌症登记处发现的新确诊的膀胱癌事件，暴露药物为吡格列酮，用药量、用药时间以及潜在的混杂因素也被包含在研究中。

　　五年中期分析包括了1997年1月1日至2008年4月30日的统计数据，吡格列酮的平均治疗时间为2年（0.2年～8.5年）。研究者并没有观察到吡格列酮与罹患膀胱癌风险间有显著相关性（危险比为1.2；95%置信区间为0.9～1.5），但发现随着用药剂量和用药时间的增加，膀胱癌的发生风险也上升，暴露时间达到24个月的患者其升高的风险已经具有统计学意义。